Actionspil. En direkte fortsættelse af Infamous fra 2009. Du spiller igen den unge mand Cole MacGrath, der i starten af første spil opdager, at han pludselig har fået overnaturlig styrke og egenskaber. Du kan udbygge egenskaberne, så Cole nu er i stand til at kontrollere elektricitet, lyn, ild og is! Din fjende nummer ét er den mystiske, dæmoniske "Kessler" og hans horder af monstre, samt politikeren Joseph Bertrand, som har beordret politi og militær til at jagte Cole